炎症性肠病(IBD)长期以来一直关注特定肠道微生物与炎症之间的密切关系。虽然肠道细菌在IBD发病和发展中的作用是研究的一个主要焦点,但关于肠道炎症中真菌组分的改变知之甚少。

现在,研究人员已经发现了那就是耐盐性真菌汉森德巴利酵母克罗恩病(Crohn’s disease)患者发炎的粘膜组织中富含这种物质,可导致小鼠伤口受损愈合

起初,Jain. 研究发现,使用广谱抗生素治疗的野生型小鼠在活检诱导的损伤后减少了肠道伤口愈合。虽然肠道细菌代谢产物不影响隐窝再生,但用抗真菌两性霉素B治疗小鼠可逆转隐窝再生受损。克罗恩病可能与真菌有关,因为真菌生长是抗生素使用的常见副作用。

的耐盐真菌汉森德巴利酵母克罗恩病(Crohn’s disease)患者发炎的粘膜组织中富含这种物质,可导致小鼠伤口受损愈合

作者发现真菌汉森德巴利酵母在抗生素处理过的小鼠的粘膜伤口中富集-而在管腔内容中几乎不存在-但不在控制范围内. 管理d . hansenii非抗生素治疗的常规饲养或无菌饲养的小鼠导致隐窝再生受损。d . hansenii通过诱导高产量的趋化因子CCL51型干扰素在克罗恩病的肠道固有层中,这两种蛋白的表达都增加了。

最后,对克罗恩病患者和健康对照组回肠活检组织的研究表明腐败菌在发炎的肠组织中富集,但在健康组织中不富集. 在另一个步骤中,人类分离出d . hansenii结肠损伤小鼠模型中的结肠愈合受损。

总的来说,这项研究确定了这种真菌d . hansenii,它涉及损害与克罗恩病相关的粘膜愈合,符合科赫的假设。也就是说,1)在克罗恩病患者中发现;2)能从寄主中分离出来并在培养中生长;3)接种健康宿主可致病;4)可从接种宿主中再次分离。这种克罗恩病的新罪魁祸首不是已知的病原体,而是一种耐盐真菌,用于食品工业中使奶酪和肉制品表面成熟,这强调了进一步研究真菌-宿主在IBD中的相互作用的重要性。

根据这些发现,肠道真菌的比例很小,但大部分被忽视,这可能是治疗IBD的一个潜在目标。同样值得注意的是酿酒酵母-基于基因工程的益生菌已经被开发可以抑制结肠炎小鼠模型的肠道炎症,使其成为治疗IBD的一种有前景的益生菌。

引用:

詹宇,韦海兰,熊S,等。腐败菌在克罗恩病的肠道组织中富集并损害小鼠的愈合科学.2021;371(6534): 1154 - 1159。doi: 10.1126 / science.abd0919。

作者简介:王志强,男,博士,主要研究方向为生物医学工程。治疗炎症性肠病的自调工程酵母益生菌Nat地中海. 2021; 27(7):1212-1222. 内政部:10.1038/s41591-021-01390-x。