肠道微生物组，脑功能和葡萄糖代谢之间的连接目前是一个热门的研究领域。结果，肠椎压系统（ENS）在2型糖尿病（T2D）中出现了一种新的靶标，而潜在机制仍然未知。
与Claude knauf教授和我们的团队一起表明，肠道中存在生物活性肽小鼠可以通过下丘脑调节十二指肠收缩性，从而控制外围血糖利用。这一发现导致我们鉴定源于肠道的生物活性分子，并且我们称之为“enterosynes”。这些分子靶向可提高胰岛素敏感性。
尽管调节肠道微生物组的策略，如益生菌，益生元和粪便移植，已经展示过了为了减轻代谢综合征的特征，缺乏潜在抗糖尿病性能的肠道演员的表征。
在一个新研究出版于胆量与Anne Dr和Eve Wemelle博士，我们寻求识别通过在糖尿病与正常小鼠中探讨肠道微生物的益生元素的作用，识别新的肠道分子和参与葡萄糖代谢的受体。
通过调节肠道神经元活性来施用益生元寡核果糖的给药减少了十二指肠收缩频率，依次导致糖尿病小鼠的白色脂肪组织中减弱的高血糖和降低的炎症标志物。通过使用脂质族分析，我们发现观察到在益生元饲养的微生物群的调节与12-羟基辛酸四烯酸（12-HETE）的结肠水平的选择性增加相关 - 衍生自花生酸的肠道生物活性脂质。然后，当我们决定测试这12-HETE是否正在作用时，我们发现它通过引发肠道对脑对小鼠产生增加的外周器官信号来改善葡萄糖代谢，并最终在小鼠中降低血糖。
我们证实了鉴定的肠脂对十二指肠收缩性的影响，这取决于呋喃肽的存在（Mu-Apioid受体（Mor）的存在 - 并最终通过核受体增殖物激活的受体γ（PPAR-G））。总共，称为12-羟基喹喔啉四烯酸/ enk-Mor / PPAR-G的信号通路可以传递起源于核对的信号，突出肠道内的益生元效应如何全身性。结果，与对照小鼠相比，最终结果是糖尿病小鼠炎症状态和葡萄糖利用的改善。
人类数据支持上述临床前调查结果显示12-羟基辛酸四烯酸水平的降低和T2D患者的十二指肠中Prenkephalin和Mor Messenger核糖核酸的表达减少。
总体而言，在研究中，我们确定了新型肠道生物活性化合物，可以帮助开发新的抗糖尿病药物。鉴于发现，Enkephalin和12-羟基辛过辛酸作为新靶标，具有治疗T2D的潜在作用。由于该研究中发现的新生物活性脂质也可以通过身体的某些肠道细菌产生，因此我们认为两种方法都可以作为治疗目标。
参考：
Fournel A，Drougard A，Duparc T，等。阿贝林靶向肠道收缩以通过大脑控制葡萄糖代谢。胆量。2017年;66（2）：258-269。DOI：10.1136 / GUTJNL-2015-310230。
Abot A，Wemelle E，Laurens C等人。使用益生元鉴定新肠溶人：生物活性脂质和穆阿片类受体信号传导在人与小鼠中的作用。胆量。2020. DOI：10.1136 / GUTJNL-2019-320230。
