尽管摄入某些非抗生素药物，如抗糖尿病药二甲双胍和阿卡波糖，质子泵抑制剂，非甾体抗炎药,第二代抗精神病药，阿片类药物和他汀类药物——目标人体细胞与肠道微生物组成的变化有关，但对于更广泛的药物，这种变化在多大程度上是未知的。
最近的一次研究为首的博士Nassos Typas从欧洲分子生物学实验室在海德堡(德国)发现了许多非抗生素人类靶向药物可能对肠道微生物群有直接影响，可能导致其胃肠道副作用和治疗作用．
研究人员通过监测38种选定细菌的生长，绘制出药物和人类肠道细菌之间的相互作用，包括共生菌、病原体和一种益生菌(乳酸菌paracasei)-在健康个体的肠道微生物群中发现，在37ºC的厌氧培养基中，用1079种药物中的每一种进行处理。评估的药物包括针对人类的药物(835种)和抗感染药物(156种具有抗菌活性——抗生素和防腐剂——88种对真菌、病毒或寄生虫有效)。所有药物的浓度都在人体肠道内估计的浓度范围内。
78%的抗菌药物抑制了至少一种细菌的生长，一些抗菌药物对多种细菌有活性．除此之外,24%的药物在人体细胞中有分子靶点- - - - - -包括质子泵抑制剂，抗精神病药和二甲双胍- - - - - -抑制了至少一种菌株的生长在体外．作者说，由于筛选的菌株选择有限，这可能低估了药物对肠道微生物群的影响。对于其中一些药物，研究人员假设其抗菌作用可能与它们的作用机制直接相关，从而有助于治疗效果。
抗肿瘤药、钙通道阻滞剂和抗精神病药是对肠道菌群抑制作用最大的药物．
虽然大多数以人为目标的药物只影响少数毒株，但有40种药物至少影响10种毒株。主要的丁酸盐生产商（真细菌rectale，Roseburia intestinalis，Coprococcus来）和丙酸生产商（拟杆菌vulgatus，普氏菌copri，Blautia obeum）是最敏感的，而γ -变形菌代表是最耐药的．
研究人员还发现对抗生素的耐药性和对人类靶向药物的耐药性之间有很强的相关性．研究表明大肠杆菌他过度表达了对抗生素的抗性基因——一个著名的将军抗性机制对抗通过向体内推出几种抗生素而起作用的抗生素大肠杆菌和其他细菌——对抗生素和7种非抗生素药物中的6种都有耐药性，然而大肠杆菌缺乏这种基因的人对两者都最敏感。这种效应也在b .均匀化压力。然而,对于艰难梭状芽胞杆菌和脆弱拟杆菌，对抗生素的耐药性高于对人靶向药物的耐药性。
这些数据表明抗生素耐药性机制也可能保护细菌不受人类靶向药物的影响，但赋予每个药物组耐药性的机制可能不同．作者认为，在这一领域还需要进一步的研究，以探索非抗生素药物在促进抗生素耐药性中的作用。根据这组作者的说法:“所有这些结果都指向了针对抗生素和针对人类靶向药物的耐药性机制之间的重叠，暗示了迄今为止未被注意到的通过食用非抗生素药物获得抗生素耐药性的风险。”
综上所述,这是第一个系统地描述非抗生素药物对肠道类微生物环境影响的研究，并表明针对人类的药物可能会提高抗生素耐药性．进一步的动物模型研究和临床试验将描绘出非抗生素药物影响肠道微生物群的机制的清晰图景，以及是否可以针对微生物以减少副作用和提高疗效。
在这段来自欧洲分子生物学实验室的视频中了解更多关于这项研究背后的科学:
参考:
李志强，李志强，李志强，等。非抗生素药物对人体肠道细菌的广泛影响．自然．2018.doi: 10.1038 / nature25979。
