最近研究已开始关注口腔微生物群在宿主健康和某些全身性疾病恶化中的作用。尽管某些口腔来源的微生物水平增加已经在患有炎症性肠病，人体免疫缺陷病毒感染，肝硬化,结肠癌在美国，人们对口腔病原体(有可能导致疾病的寄生细菌)是否可能在加剧肠道疾病方面发挥因果作用知之甚少。
最近的一次研究为首的肯尼亚本田博士来自哈佛大学微生物与免疫学系庆应大学医学院在东京(日本)发现克罗恩病患者唾液中某些细菌的肠道定植会加剧小鼠的肠道炎症．
通过获取两名克罗恩病患者的唾液样本，并通过灌胃将它们移植到无菌小鼠中，研究人员发现受体小鼠的粪便菌群组成因肠道T辅助细胞1 (Th1)的积累而显著不同-具有强烈促炎特征的T淋巴细胞亚群。
受者无菌小鼠的粪便微生物群组成明显不同，这取决于干扰素- γ (IFN-g) CD4的积累+T细胞(T辅助1- th1 -细胞)在肠道固有层。尽管两例患者唾液样本中含有相似的微生物群落，但两组无菌定植小鼠的粪便微生物群组成明显不同，其粪便微生物群中的大多数细菌种类都是唾液微生物群的次要组成部分。这些数据表明，某些口腔细菌可以在肠道定植，其中一部分细菌可以诱导肠道Th1细胞的积累。
肺炎克雷伯菌菌株2H7 (Kp-2H7)是无菌定殖小鼠肠道菌群的主要组成部分，被鉴定为Th1细胞介导的炎症免疫反应的主要诱导物．当它单独被口服时，它显著地诱导了结肠中的Th1细胞，并在较小程度上诱导了小肠中的Th1细胞——而其他7种菌株的混合物k .肺炎未能诱导Th1细胞。有趣的是，在肠道定植Kp-2H7可优先诱导结肠中炎性Th1细胞的生成，而不影响抗炎途径和调节性T细胞的生成。
Kp-2H7对氨苄西林、泰洛新等多种抗生素耐药。尽管antibiotic-na我特异性无病原体小鼠对Kp-2H7的肠道定植具有抗性，氨苄青霉素或泰洛辛治疗可使Kp-2H7在肠道内持续存在，并伴有结肠Th1细胞增多。此外，Kp-2H7定植在野生型宿主肠道中，虽然诱导了Th1细胞，但并未引起任何炎症变化。然而,Kp-2H7在易于结肠炎的白细胞介素10缺陷小鼠模型中的单定植——自然发展肠道炎症具有高度极化的Th1响应导致近端结肠严重发炎．这些结果支持了先前已知的事实，即微生物和宿主遗传因素都参与了发病机制炎症性肠病．
总的来说，这些结果表明，口服Kp-2H7诱导的肠道定植和致病性炎症只在某些情况下发生，如抗生素诱导的菌群扰动。在这种情况下，Kp-2H7作为一种肠道病原体，不会在口腔黏膜中诱发炎症，但可以在基因易感的宿主中引起严重的结肠炎症。
为了研究Kp-2H7介导的th1介导炎症的机制，研究人员使用了几种先天和适应性免疫应答缺陷的小鼠模型。人们发现克雷伯氏菌树突状细胞通过toll样受体4 (TLR4)信号诱导抗原特异性Th1反应,这表明肠道树突状细胞可能充当抗原提呈细胞，感知来自病原体的信号，然后产生细胞因子启动T细胞反应。此外，被TLR4信号激活的上皮细胞产生白细胞介素-18，进一步放大了Th1反应。
其他克雷伯氏菌而不是Kp-2H7- ka - 11e12来自活动性溃疡性结肠炎患者的唾液样本，Kp-40B3来自健康个体的唾液样本也诱导了肠内th1介导的炎症反应．
关于本研究的临床相关性，研究者发现的聚集相对丰度克雷伯氏菌在克罗恩患者中，物种数量显著增加”S病和原发性硬化性胆管炎与健康对照组相比此外，一些基因已经被发现报道炎症性肠道疾病患者的粪便微生物群中增加了溶血素协同调节蛋白和参与果糖、半乳糖醇、甘露糖和长链脂肪酸相关摄取和代谢途径的酶的基因，这些基因在炎症性肠道疾病患者的大多数粪便样本中富集克雷伯氏菌物种。
综上所述，在抗生素诱导的生态失调下，口腔微生物群可能是潜在的病原体来源，可加重遗传易感宿主的肠道炎症。为了探索以口腔源性细菌为靶点治疗慢性肠道炎症疾病的方法，还需要进一步的人体研究。
引用:
王志强，王志强，王志强，等。口腔细菌在肠道的异位定植驱动Th1细胞诱导和炎症．科学．2017;358(6361): 359 - 65。
曹X。口腔细菌引起的肠道炎症．科学．2017;358(6361): 308 - 9。
