消化疾病周AGA研讨会：乳糜泻和肠道微生物

在过去的35年里，乳糜泻(CD)在美国的发病率一直在上升——它的真实发病率实际上每15年就翻一番。这种多因素、复杂疾病背后的主要驱动因素似乎是基因和谷蛋白之间的相互作用，但最近的研究证明，还有其他因素推动了乳糜泻的流行。影响抗原运输和处理的肠道功能的成熟(例如模式识别受体和屏障功能)以及微生物组组成的变化是导致该病发病的因素。肠道微生物群的变化是一种环境因素，可以增强免疫反应，在乳糜泻的情况下可能通过表观遗传机制。

Alessio Fasano.，来自马萨诸塞州普通医院的医生，提出了微生物组在他的谈话中发病中微生物组的作用“肠道微生物组和代谢物在遗传患者中腹泻病发放中的作用“。这个主题是在讨论的美国胃肠病学协会（AGA）翻译研讨会“乳糜泻 - 哪些因素在儿童时期参加，这增加了在成年期开发疾病的风险？“今年消化疾病周华盛顿特区(DDW)

乳糜泻的先天免疫

CD是由T细胞介导的免疫病症。全世界的群体约占1％的人群受到这种疾病的影响，其特征在于对膳食麸质的口腔耐受性丧失（小麦，黑麦和大麦的蛋白质），导致破坏肠上皮细胞并导致的免疫细胞募集绒毛萎缩。在这些过程中，先天免疫力起到关键作用。法萨诺博士强调了在生命的第一年来通过微生物群体对免疫系统进行适当培训的重要性，也提到了母乳在递送（食品）抗原的关键作用，以在婴儿中发育口腔耐受性。一个例子展示母乳母乳对微生物群的重要性是母乳中的人类寡糖没有营养价值 - 它们是婴儿肠道微生物群的食物。

微生物群组成的差异

婴儿的肠道菌群是在出生一年后在一定程度上建立起来的，影响着出生后免疫系统的发育。有乳糜泻风险的婴儿与没有乳糜泻风险的婴儿相比，他们的微生物菌群组成有所不同。描述性研究表明，在乳糜泻临床前阶段，他们缺乏拟杆菌门，这表明细菌失调在疾病的发展过程中发挥了作用。
法萨诺博士强调，我们继承了两个平行的基因组，人类基因组和微生物组，统称为“macrobiome”或“macrogenome”。细菌失调被认为是导致剖腹产出生的儿童患乳糜泻风险增加的一种可能机制，代谢组可能是人类基因组和乳糜泻微生物组之间的联系。

代谢物的差异

目前正在进行对临床结果的微生物组和元质量概况的研究。类似于微生物组型概况，在与健康儿童相比，疾病发作前的儿童的儿童中，代谢物简谱不同。使用来自患者和健康受试者的肠道人有机体培养物，Fasano博士和其他人正在研究干细胞利基寻找障碍功能丧失的机械联系。目前，一个假设是干细胞Niche不能能够弥补CD患者和风险中的Th1反应引起的损伤。

免疫功能

一个惊人的发现在粘膜和系统性在CD是T调节细胞免疫功能反而加大了在CD相比其他自身免疫性反应,这似乎是与大量的非功能性FoxP3亚型在固有层-这是一个改变微生物的结果吗?研究正在进行中。

了解乳糜泻发病机制的因素

法萨诺博士介绍了乳糜泻基因组环境微生物组和代谢物研究（CD-GEMM）目前由经文和科学家的多功能团队进行腹腔研究中心马萨诸塞州总医院，马萨诸塞州儿童总医院，以及哈佛医学院的腹腔项目。本研究的工作假说指出,谷蛋白引入和一个特定的微生物群组成在婴儿基因CD激活特定代谢途径的风险可以导致失去宽容面筋和自身免疫的发生所反映的特定的代谢组学表型。这项研究的目标是阐明促进乳糜泻发展的因素，重点关注“基因组”、“环境”、“微生物组”和“代谢组学”方面。在这项研究中，法萨诺博士和他的团队希望找到乳糜泻发病前的(纯观察性)特征。

总之，最近的几项研究表明改变的肠道微生物群组成和在乳糜泻中的作用的作用，其伴随着改变的代谢物谱。Microbiota可能能够促进或减少疾病相关的免疫病理学。进一步的研究需要确定到目前为止发现的关联的原因和效果，并确定如何通过阐明潜在机制来操纵治疗或预防原因的肠道微生物群（和/或代谢物）的方法。