R. Balfour Sartor博士是在北卡罗来纳大学（美国）的胃肠生物学和疾病，医学系，微生物学和免疫学中心工作的胃肠学家和粘膜免疫医院。他是胃肠道生物学和疾病中心的联合主任。
萨特最近写了一篇文章“炎症肠疾病中的肠道微生物群”， 出版于营养、肠道微生物群和免疫:IBD的治疗靶点，来自第79届Nestlé营养研究所车间。本文突出了囊炎，克罗恩病和溃疡性结肠炎观察到的异常粪便细菌谱。Sartor认为细菌功能比作文更重要;共享关键途径，因此某些细菌基团的存在可以在功能上可以补偿缺乏他人。此外，他注意到，不同的细菌组可以协同互动。
Sartor说，炎症性肠病的治疗目标应该是恢复细菌，真菌，病毒的更加稳态概况。他继续解释克罗恩病发病机制的当前理论，涉及基因，环境，微生物群和免疫因子。
R. Balfour Sartor博士，北卡罗莱纳大学
GMFH编辑采访了Sartor关于他最近的文章。
你目前关于如何发生克罗恩病的假设？
这是一种进化。我认为，克罗恩病是一个基因易感个体对寄生肠道细菌(可能还有真菌和病毒)的过度免疫反应的结果，环境诱因促使其发病和发作。很明显，基因很重要。在同卵双胞胎中，如果其中一个患有克罗恩病，另一个患有克罗恩病的几率是50%，而在异卵双胞胎中，这个几率是5%。在正常人群中，这一风险约为0.5%。
在同卵双胞胎和异卵双胞胎之间，环境表面上是相同的，风险是有明显区别的。然而，从这些数据中你可以知道，基因并不是全部答案，它们只是部分答案。到目前为止，有163个基因与克罗恩病和/或溃疡性结肠炎(一种相关的炎症条件)有关，因此有明显的基因多态性相关。
如果基因很重要但不是总体故事 - 必要但不足 - 那么还有什么驾驶它？我们在结肠炎的动物模型中有很大的证据，这一直是我自己的工作的重点 - 植入（正常）肠道细菌。例如，遗传易感小鼠或大鼠
IL-10 [白细胞介素-10]截止小鼠缺乏主要保护免疫途径，当它们与正常细菌的殖民殖民时，将产生非常活跃的肠炎。没有病原体，只是正常的肠道细菌。细菌在家庭之间共享 - 没有相同但相当密切地 - 因此这可能有助于解释家族风险的组成部分。
但如果你把这些小鼠放入无菌，完全无菌的环境中，都没有炎症。你将正常的肠道细菌添加回来，在一周内，IL-10敲除小鼠，用细菌殖民殖民，发展疾病。可能介导疾病的T细胞应对正常肠道的细菌抗原。这些观察结果强烈支持导致疾病的侵袭性免疫反应的细菌活化，但仅在遗传易感宿主中，因为相同的细菌导致遗传正常的小鼠或大鼠中没有炎症。
所以你必须有基因和细菌，但第三个元素是环境触发。我一直在临床上看到这个临床，那人们很正常，然后他们可能旅行，发展感染，他们对待感染，感染消失。但随后他们发展了长期的慢性克罗恩病。
所以我认为环境触发器非常重要。一旦开始该过程，那么由于遗传缺陷，它无法关闭。或由于细菌的增殖，缺陷症不能关闭。这两个机制都可以在剧中。
第四个要素，免疫反应，是很重要的，因为如果你从老鼠身上取出T细胞，也就是所谓的免疫缺陷老鼠，不剔除T细胞的IL-10，就不会产生疾病。你把正常的T细胞放回去，它们就会得病。在克罗恩病中，可能有一个细菌亚群诱导过度侵略性的TH1/TH17细胞反应。[或者，它可能是]在没有T细胞的情况下不会发生慢性炎症，疾病可以通过T细胞从一只老鼠传递到另一只老鼠。
这种新的理解如何导致临床实践的变化？
所有目前对克罗恩病的疗法，除了抗生素和益生菌外，攻击免疫应答。皮质类固醇，抗TNF [肿瘤坏死因子]生物学剂，免疫抑制剂：所有人都侧重于试图抑制过度活跃的免疫反应。当然，在攻击免疫系统的情况下，您可以打开感染和癌症的门。
这种新的理解如何影响个性化医疗的发展?
与克罗恩病有关的163个基因中，有许多可以被归为功能特征:影响上皮屏障的基因、正常黏液产生和紧密连接的能力、参与应激反应的基因、内质网[ER]、内质网应激反应。另一些与细菌杀伤作用有关，细胞间细菌杀伤，特别是自噬基因。其他的则是免疫调节基因。所以对每个人都一视同仁是没有意义的，尤其是如果类固醇是我们目前的治疗方法。如果你在杀死细菌方面有缺陷，使用类固醇之类的药物来进一步增强杀死细菌的缺陷可能会适得其反。你可能应该攻击那些没有被杀死的细菌。
你通常都见哪些类型的病人?你目前是如何针对这些情况进行个性化治疗的?
我在推荐医院情况，所以我倾向于看到没有做得好的患者，他们没有回应传统疗法或想要寻求第二种意见。
没有人尺寸适合。你必须与患者一起坐下并尝试根据过去的回应是基于他们过去的回应。我认为这是主要的司机：过去的工作是什么，什么都没有工作，如果有什么工作，你可以调整一点点吗？
一个最近的加拿大出版物刚刚在埃德蒙顿的Richard Fedorak上个月出来了[显示]益生菌，VSL＃3的组合在预防克罗恩的术后再次发生。然而，同样的混合物是成功预防复发囊炎。因此，您必须不仅仅是对每个人的抗生素或益生菌难以造成抗生素或益生菌，你必须个性化。所说，我们希望有一点更可预测的东西。
