纪尧姆·萨拉巴鲁斯（Guillaume Sarrabayrouse）在伦敦大学获得了免疫学博士学位克劳迪斯·雷格癌症研究所在法国图卢兹，他是欧洲工商管理学院的博士后研究员弗朗辛·乔特罗在南特（法国），最近加入了巴塞罗那的Chaysavanh Manichanh集团。
Sarrabayrouse因其在2015年肠道峰会在巴塞罗那。在他最近的研究中，发表于《公共科学图书馆·生物学》他定义了一个新的肿瘤反应性T细胞亚群，表明来自健康结肠粘膜固有层的CD4CD8ααT淋巴细胞代表了肠道微生物群诱导的调节性T细胞亚群（特别是，普氏粪杆菌）.他还发现这些细胞存在于血液中，并在炎症性肠病(IBD)患者中减少。
下面，Sarrabayrouse回答了一些关于他为GMFH编辑工作的问题。
巴塞罗那的纪尧姆·萨拉巴鲁斯博士
在目前的研究之前，你是如何知道F.prau在炎症性肠病中的重要性的？
当我加入Francine Jotereau教授的研究小组时，我们的研究目的是鉴定结肠癌中的肿瘤反应性T细胞，以制定免疫治疗策略。在此过程中，我们观察到了两种不同的双阳性淋巴细胞亚群，它们分别存在于肿瘤和健康粘膜中，后来又存在于血液中。CD4CD8αα亚群的强大调节特性使我们质疑它是否能被人类诱导梭菌如小鼠结肠Foxp3 Treg。那F.prausnitzii是一个很好的候选者，从其在IBD中作用的重要文献中很快变得显而易见。幸运的是，我们可以使用F.prausnitzii以及法国INRA集团提供的一些其他细菌，该集团已率先证明F.prausnitzii．
你能简要描述一下你的学习方法吗？
我们研究了健康结肠固有层（来自癌症患者）中CD4、CD8αα淋巴细胞（DP8α）的频率和表型使用这些细胞的纯细胞系以及通过流式细胞术分选获得的CD4同系物作为阴性对照，证明了DP8α群体的调节功能。我们分析了这些细胞（细胞系和离体细胞）的特异性我们还比较了DP8α和DP8α的频率F.prausnitzii-健康献血者和IBD患者结肠粘膜和血液中的特异性DP8α细胞。
你的结果有什么让你惊讶的吗？
我们的结果令人惊讶的一点是，DP8αTregs对F.prausnitzii（强烈表明这种细菌有助于它们的诱导），但缺乏Foxp3表达，这与相同类型细菌诱导的小鼠结肠Tregs不同梭菌组这就提出了一个问题，即这两个子集是否是功能类似物。支持这一点的是，小鼠结肠固有层中缺乏Tr1样DP8αTreg，这一点得到了该隔室中大多数分泌IL-10的T细胞表达Foxp3的观察结果的支持。
你认为prausnitzii粪杆菌是唯一能诱导细胞预防或控制结肠炎症的细菌吗？
我们的结果表明，结肠DP8αTreg识别的比例很高F.prausnitzii抗原。这支持了这种细菌在诱导过程中的作用，以及许多数据证明了这种细菌的免疫调节特性F.prausnitzii．然而，我们不能排除其他细菌可以诱导这些treg的一部分或其他具有调节特性的细胞群，特别是短链脂肪酸生产细菌。
你在老鼠和人类的树突上发现了什么不同，其含义是什么？
我们的数据，加上报道的小鼠结肠粘膜中缺乏Foxp3阴性的分泌IL-10的T细胞，突出了小鼠和人类在诱导的Treg亚群方面的差异梭菌细菌这种差异是评估DP8αTreg的作用及其诱导条件的一个缺点，因为传统的炎症性疾病小鼠模型不能用于这些目的。
这项研究如何在IBD的临床应用中产生结果？
我们观察到总DP8α外周血淋巴细胞以及特异性DP8α外周血淋巴细胞的频率降低F.prausnitzii在IBD患者的血液中。这表明循环DP8α淋巴细胞和/或对DP8α有反应的淋巴细胞的频率F.prausnitzii可以作为IBD的生物标志物。
重要的是，如果血液或结肠粘膜中的DP8α水平能够预测疾病的发展（目前正在与巴黎圣安东尼医院的胃肠病学家合作进行评估），那么这将证实它们对预防IBD的贡献。这将为IBD开辟一条新的治疗策略之路，无论是依靠控制炎症反应的频率还是通过控制炎症反应的频率F.prausnitzii或通过体内特定刺激或诱导或过继转移这些细胞来增加循环中DP8αTreg的数量。
参考：
Sarrabayrouse G，等. (2014)CD48αα淋巴细胞，一种由结肠细菌诱导的新型人类调节性T细胞亚群，在炎症性肠病患者中缺乏．PLoS生物学内政部：10.1371/journal.pbio.1001833
