宿主和微生物之间的共生关系在生命中开始，而且不仅重要，而且很重要，而且很重要，而且对于如何对长期婴儿健康的潜在影响。

科学界目前正在进行的争论是，肠道菌群是在怀孕期间还是出生时就开始形成的。事实上，细菌何时开始在人体上殖民这个关键问题还没有答案。

胎儿-母体界面的微生物转移

长期以来，普遍的科学教条表示，新生儿出生是无菌的，只有在递送时被微生物填充。例如，1900年，法国儿科医生亨利组织宣称：“胎儿在于无菌环境。”

然而，1982年情况发生了变化研究发现胎盘中的细菌。该发现促使科学家准确证实了这些发现。

通过使用常规培养技术和16S核糖体RNA基因和/或2000年代中期的动物研究中的培养基测序，还检测到从健康术语新生儿的无菌组织中检测到细菌。这些包括在内胎盘那羊水和胎粪．

因此，与最初的想法相反，胎膜和新生儿第一次大便中存在细菌的证据不一定是感染的迹象。此外，在这方面早产儿和匹配的对照组之间没有区别，这反过来可能支持健康妊娠中存在胎盘微生物群。

其他物种如蛤蜊，tsetse苍蝇和乌龟出生前似乎继承了母亲的微生物。因此，人类也可能有微生物是令人惊讶的在子宫内．

然而，主要的警告仍然存在，这使得很难证明胎儿-母体微生物组的存在．例如，目前还不清楚微生物是通过哪种途径进入宫内空间的，因为它们的起源被认为是母亲。此外，引领这一领域的科学家仍然不确定这些微生物是否可行，或者是否检测到游离DNA，也不清楚这些细菌在多大程度上是胎儿的临时乘客，还是胎儿肠道中的居民。

样品受到污染也是有道理的。为了解决这个问题，科学家们最近已经假如胎儿暴露于细菌dna(尚不清楚是来自活菌还是死菌)和出生前代谢产物的证据，超出本底污染水平。

在很大程度上探讨了如何从母体肠道转移来自母体肠道和系统地点的共生生物发生在小鼠，显示母体肠道微生物通过内源性细胞途径(称为细菌肠 - 乳腺途径），主要在妊娠晚期和哺乳期间发生。这些发现表明，可以以肠道和母乳细胞从肠道输送到血液和母乳细胞的形式，以便从免疫细胞中的不活菌的形式提出对母亲和婴儿进行研究．因此，这可以针对新生儿免疫系统进行编程，以更好地解决分类病原体和共生生物的挑战。

还有证据存在对母肠微生物组合之间的共生相互作用的影响的影响。在这方面，Elaine Hsiao和同事研究表明，给怀孕的母鼠注射模拟病毒会产生表现出自闭症症状的后代。母鼠免疫激活后代的这种行为异常伴随着肠道完整性缺陷和肠道微生物群组成的改变。

从进化的角度来看，确实如此假设微生物可能通过已知的微生物-肠道-大脑轴来影响宿主的社交性和行为，作为一种传播自身遗传物质的方式。

其他与宿主相关的环境因素，如母亲肥胖和体重增加以及暴露在环境因素中高脂肪饮食和非营养甜味剂也可能影响婴儿的微生物定植和以后的健康规划。

因此，围产期内的肠道殖民化，尤其是在生命的前2到3年，受到多种生物和环境因素的影响，并提供了一个机会之窗，有可能降低儿童和晚年患慢性病的风险．

出生是主要的微生物接触

虽然在出生前有关于肠道殖民化的数据，但一些科学家仍然持怀疑态度，并认为在可能无菌的胎儿组织（如胎盘）中存在细菌DNA不会导致在出生前建立人类微生物组的种子．

人们普遍认为，人类的第一次接触微生物的暴露在出生管中。递送后，母体外周血单核细胞和人母乳细胞含有遗传物质各种肠道微生物，其中一些也被发现在婴儿粪便中。

在出生时，新生儿经历了来自母亲和周围环境的微生物的快速殖民化。分娩类型是建立婴儿肠道菌群的关键因素。流行病学研究表明，剖腹产可能会略微增加过敏和日后肥胖的风险。最近的研究透露，与阴道递送相比，剖宫产可以易于使个人能够促进机会性感染。

科学家已经找到了没有差异从胎盘样本(早产儿和足月出生的婴儿)中提取的细菌DNA与在商业试剂中发现的细菌DNA相同。因此，考虑到胎盘的细菌生物量很低，鉴定出的细菌DNA也可能来自灰尘或商业试剂的污染。

最近，分析来自537名女性的胎盘样本研究表明，胎盘不太可能是婴儿微生物群的主要来源。一种实验方法，包括使用两种不同的试剂盒提取DNA和使用不同的分子方法检测细菌DNA，可以减少由于污染而产生假阳性结果的机会。分娩前采集的近5%的胎盘样本中含有B组链球菌，这是新生儿败血症的主要原因，这一事实也表明，胎盘的细菌感染不是导致不良妊娠结局的常见原因。

同时，对胎盘、脐带血、羊水和胎粪中少数微生物的观察并不一定支持复杂微生物组的存在，就像在肠道或唾液等其他生态位中发现的微生物组一样。与母乳微生物组的研究一样，在出生前对定植于胎儿的微生物进行表征需要复杂的方法来区分常驻微生物和暂时定植于样本的微生物。

总的来说，很明显，宿主在怀孕期间或在后期后期的肠道微生物的宿主相互作用可能对通过编程免疫和代谢途径的后期生命中的新生儿微生物组和健康和疾病产生深远的影响。在剖宫产分娩时补偿缺乏暴露于母体微生物通过一个简单的手势可能证明是有益的。针对早期生命中的宿主微生物共生的发展也可能被视为防止慢性疾病发病率不受控制的手段，即目前药物无法治愈。

参考：

对营养不良的肠花的研究(包括正常和病理)。G卡雷和C诺1900;1-253。

Kovalovszki L、Villányi Z、Pataki I等。胎盘需氧菌的分离．Acta Paediad Acad Sci Hung. 1982; 23(3):357-60.

王志强，王志强，王志强，等。胎盘含有一种独特的微生物群．SCI翻译Med.．2014;6（237）：237RA65。DOI：10.1126 / SCITRANSLMED.3008599。

Collado MC，Rautava S，Aakko J，等。人体肠道殖民化可以通过胎盘和羊水中的不同群体在子宫中引发．科学培训．2016;6：23129。DOI：10.1038 / srep23129。

Jiméneze，marínml，martínr等。来自健康新生儿的胎粪实际上是无菌的吗?微晶体．2008;159（3）：187-93。DOI：10.1016 / J.Resmic.2007.12.007。

Mshvildadze M，Neu J，Shuster J等人。使用非培养技术评估早产儿肠道微生物生态．J Pediast.．2010;156（1）：20-5。DOI：10.1016 / J.jpeds.2009.06.063。

Funkhouser LJ, Bordenstein SR。妈妈知道最好的：母体微生物传输的普遍性．Plos Biol.．2013;11 (8): e1001631。doi: 10.1371 / journal.pbio.1001631。

Stinson Lf，Boyce Mc，Payne Ms，Keelan Ja。Not-So-So-Soilile子宫：证据表明人类胎儿暴露于出生前的细菌．前面Microbiol．2019年;10：1124。DOI：10.3389 / FMICB.2019.01124。

罗德里格斯JM。人乳细菌的起源：在妊娠晚期和哺乳期间有细菌肠乳腺途径吗？阿德减轻．2014;5(6): 779 - 84。doi: 10.3945 / an.114.007229。

萧奕，麦克布莱德西南，冼S，等。Microbiota调节与神经发育障碍相关的行为和生理异常．细胞．2013;155（7）：1451-63。DOI：10.1016 / J.Cell.2013.11.024。

Sherwin E，Bordenstein SR，Quinn JL等。微生物群与社会大脑．科学类. 2019; 366(6465). 内政部：10.1126/science.aar2016。

加西亚·曼特拉纳一世，科拉多MC。肥胖和超重:对母亲和牛奶微生物群的影响及其对婴儿健康和营养的作用．摩尔营养食品．2016;60（8）：1865-75。DOI：10.1002 / MNFR.201501018。

张志强，张志强，张志强，等。母亲高脂肪饮食计划后代肝脏脂肪变性的性别二型方式与肠道微生物生态的变化有关．科学培训．2018;8:16502。doi: 10.1038 / s41598 - 018 - 34453 - 0。

Olivier-van stichelen S，Rother Ki，Hanover Ja。母亲接触非营养性甜味剂会影响后代的新陈代谢和微生物群．前面Microbiol．2019年;10：1360。DOI：10.3389 / FMICB.2019.01360。

罗德里格斯·JM、墨菲·K、斯坦顿·C等。整个生命中肠道微生物群的组成，重点是早期生命．Microb ECOL健康．2015;26.doi: 10.3402 / mehd.v26.26050。

Perez PF，DoréJ，Leclerc M等人。新生儿免疫系统的细菌印记:来自母细胞的教训?儿科．2007;119 (3): e724-32。doi: 10.1542 / peds.2006 - 1649。

邵毅，福斯特资深大律师，蔡立基，等。剖腹产分娩中患者的微生物菌和机会理性病原体殖民．自然．2019年;574（7776）：117-21。DOI：10.1038 / S41586-019-1560-1。

Lauder AP，Roche Am，Sherrill-Mix S等人。胎盘样品与污染管制的比较不提供不同胎盘微生物群的证据．微生物组．2016;4（1）：29。DOI：10.1186 / S40168-016-0172-3。

de Goffau MC，Lager S，Sovio U等。人胎盘没有微生物组，但可以含有潜在的病原体．自然．2019年;572（7769）：329-34。DOI：10.1038 / S41586-019-1451-5。

Dominguez Bello MG，De Jesus Laboy KM，Shen N等。通过阴道微生物转移部分恢复剖宫产婴儿的微生物群．Nat Med.．2016;22（3）：250-3。DOI：10.1038 / nm.4039。