肠道菌群扮演的重要角色之一包括指导哺乳动物免疫系统的成熟，尽管所涉及的分子基础仍在研究中。因此，共生微生物和宿主系统之间的亲密关系受到越来越多的研究，以管理与免疫相关的条件。特别是肠道CD8 T细胞的诱导已经参与了宿主的免疫控制多重感染以及癌症免疫疗法．
一个新的研究， 由...领着肯尼亚本田博士从庆应大学医学院和riken综合医学科学中心(日本),已经确定了11种来自人类肠道微生物群的细菌菌株，它们增强了耐药性Listeria.提高检查点抑制剂对小鼠的抗肿瘤作用．
细胞毒性CD8+T细胞是已知的效应淋巴细胞，参与防御癌细胞和清除细胞内病原体。在正常实验室条件下饲养的小鼠，其结肠中有大量表达干扰素- γ的CD8 T细胞，而在无菌环境中出生和饲养的小鼠中，这些细胞显著减少。
研究人员旨在确定肠道细菌是否可能驱动细胞毒性CD8亚群的产生+产生免疫刺激性蛋白干扰素-γ的T细胞。一种以前的方法研究人员将健康志愿者的粪便微生物群转移到无菌小鼠体内，并随后对小鼠结肠中生长的细菌亚群进行了分析。研究人员指出，测试的菌株在原始粪便样本中含量较低，这可能解释了为什么它们以前没有被确定为免疫反应调节剂。
作者分离出11种细菌菌株的混合物 - 包括7个菌株和4种非诱导物种而没有毒力因子或毒素 - 从引发小鼠中最高IFN-γCD8 T细胞诱导的样品中，然后将它们转移到无菌小鼠中用抗生素预处理。这11株来自人类肠道菌群的细菌片段被树突状细胞呈现到CD8+T细胞，导致T细胞响应的增强，其特征在于CD8的累积+IFN-Gamma T细胞在第一周内明显的盲肠和结肠．这些细胞的起源未知，随着时间的推移，它们也积累在肠道之外的其他位置。
作者还探讨了CD8增加的影响+IFN-Gamma T细胞对抗胁迫的捍卫和一种抗癌检查点 - 阻断免疫治疗的有效性。
接受了来自人类肠道菌群的11种细菌菌株的老鼠显示出了增强的战斗能力李斯特菌感染，与未接受的小鼠相比。此外，这种保护作用超出了肠道，因为接受组合菌株的小鼠也受到了保护L.单核细胞增生感染脾脏或肝脏。
Tanoue等等。在两种癌细胞被移植到小鼠皮肤的肿瘤模型中，研究了11种确定的菌株的使用是否能提高免疫检查点抑制剂治疗的疗效。与所观察到的结果一致L.单核细胞增生感染,人类细菌的联盟导致CD8增加+在皮肤和结肠中都有ifn - T细胞，T细胞显示肿瘤抗原的特异性，而不是给予给药细菌混合物中的抗原。同时，11个菌株还避免了抗癌治疗的结肠炎。相比之下，CD8+ifn - T细胞在没有伴随检查点阻断治疗的情况下不能有效抑制肿瘤生长。
虽然移植肿瘤和结肠中的T细胞的起源未知，但作者提出了细菌代谢物可能参与在远处体位的免疫应答。
总的来说，这项研究确定了居住在一些健康人肠道中的11种细菌菌株，它们可以增强由CD8 T细胞介导的免疫反应，抗击感染和癌症。现在，这些发现需要转化到人类，以探索诱导CD8的安全性+IFN-Gamma T细胞接受检查点延迟治疗的患者。
参考:
Tanoue T, Morita S, Plichta DR，等．一个确定的共生联盟诱导CD8 T细胞和抗癌免疫．自然．2019.doi: 10.1038 / s41586 - 019 - 0878 - z。
