Bernd Schnabl他是加州大学圣地亚哥分校的执业医师和副教授。他的研究重点是导致慢性肝病的细胞和分子机制。
Bernd Schnabl博士，加州大学圣地亚哥分校，美国
肝病的“肠漏假说”是指从胃肠道到肠外的细菌可能导致疾病的发生和进展。但是，微生物群的作用并没有完全纳入这个长期存在的假设。
在最近一篇题为《肠道微生物群与肝病， Schnabl和Llorente描述了关于肠道微生物群如何导致肝脏疾病的最新观点。Schnabl实验室和其他实验室的证据表明，微生物代谢活动产生的产物，以及微生物和宿主之间的相互作用，影响疾病的易感性。
Schnabl与GMFH编辑谈论了这个话题。
我们知道什么对肠道细菌和肝脏疾病？
我们很早就知道有一个所谓的肠肝轴。
近30年前，有报道称肝病患者的肠道细菌组成发生变化。例如，慢性酒精滥用或酒精性肝病患者的肠道细菌过度生长，特别是在小肠。这是在1984年出版，并采用常规的小肠抽吸物培养技术得到结果。
目前，我们知道非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的微生物群发生了变化，这两种疾病通常与肥胖有关。变化不仅表现为肠道细菌过度生长，而且还表现为细菌组成的变化。随着我们技术的进步，尤其是更新的测序技术，我们可以区分肠道细菌变化的某些模式。特定肝病患者的肠道微生物组或微生物组成有一定的变化，也称为肠道失调。
您对“肠漏症”(肠道屏障损伤)是如何导致肝脏疾病的理解是什么?
有肝病的病人有这种肠漏综合征。这是大约20年前发表的:如果肝病患者口服某些不可消化的标记分子，他们被动地吸收这些标记的程度高于正常健康的人。
肠道渗漏是由于肠道屏障受损造成的，肠道屏障允许患者被动地吸收这些标记分子。患者不仅吸收外源性给药标记物，而且还吸收来自肠道细菌的产品和毒素。像脂多糖(LPS)这样的细菌产物能够从肠腔转移到血液中。
肝脏现在是第一个遇到这些有毒细菌产物的器官因为肝脏通过门静脉循环与肠道紧密相连。所有来自肠道的静脉血都通过门静脉循环到达肝脏。肝脏在渗漏的肠道中会遇到大量的微生物产物。
如果细菌产物和毒素的易位被阻塞或在动物中和，可以防止肝病。我们有不同的方法来实现这一目标。首先，我们可以用它减少肠道细菌的量不可吸收的抗生素。随后，更少的细菌产物可现在能够转移到肝脏和全身循环。其次，肠道屏障的稳定将会阻止肝脏疾病。第三，如果我们使用转基因小鼠，其无法识别或检测这些细菌产物，它也是肝脏疾病的抵抗力。
研究肝病中的微生物群有哪些有希望的治疗方法?
我认为我们还没有将新疗法作为常规临床实践中的护理标准，但有一些不同的、有前景的方法正在临床试验中积极研究。
有一个最近关于益生菌出版．益生菌是“好”细菌，它们在临床前动物模型中已经被证明非常有用。发表的研究是一项安慰剂对照试验Lactobacillus rhamosusGG，这是一种很常见的细菌益生菌菌株。使用的研究团队Lactobacillus rhamosus肝硬化患者的GG，这是一种终末期肝病。在肝硬化患者中，益生菌逆转了肠道微生物组成(失调)的变化并降低了系统LPS水平。
人们普遍担心，益生菌(活的有机体)是否会对肝硬化患者产生不良影响，并在肠道渗漏的情况下导致显性感染。然而，这项研究的作者能够证明，乳酸菌在这一肝硬化患者群体中似乎是非常安全的。
这是益生菌有益作用的一个很好的例子:它们恢复了肠道失调，稳定了肠道屏障，而肠道屏障的稳定将会降低像LPS这样的易位微生物产品的系统水平。这项试验的时间还不够长，无法确定这些肝硬化患者的临床严重程度和生存率是否也有改善。
益生菌治疗的下一步是什么?
在这真正成为标准治疗之前，研究结果需要在更大、更长的临床试验中得到证实。肝硬化患者短期内死亡率很高。我们最终需要证明益生菌可以改善终末期肝病患者的临床病程并提高生存率。
它怎么可能可以在未来用于个性化的肝病患者的治疗方法？
一旦较大的患者群的微生物已经被测序，我们可以与临床症状和疾病的结果，然后一定关联微生物组组成的图案。患者不同的微生物组成，可以区别对待。这是用一个精确的微生物方法个性化医疗背后的想法。
然而，这不仅需要确定肠道微生物的组成，但我们还需要对肝脏疾病，肠道，系统性和肝脏炎症，预后等详细信息，这整个概念将让我们分层患者人群分成不同的类别然后把他们在个人基础上。这将是未来的一个很好的和有用的方法。有些病人可能会受益于针对微生物，而另一些则需要不同的治疗方法。
作为这一领域的研究人员，您是否改变了您的临床实践?
例如，对于肝硬化和肝性脑病患者，我更愿意使用非吸收性抗生素而不是乳果糖。我们有非常好的临床前数据表明，降低肠道细菌负担可能对肝病有一些临床益处。因此，非可吸收性抗生素不仅可能改善终末期肝病患者的肝性脑病，同时也可能改善肝病。然而，这需要在更大的临床试验中进行评估。
引用:
陈P,等．（2015）微生态失调引起的肠道炎症激活肿瘤坏死因子受体我和小鼠介导酒精性肝病．肝脏病学．DOI: 10.1002 / hep.27489
洛伦特C＆施纳布尔B.（2015）肠道微生物群与肝病．细胞和分子胃肠病学和肝病学DOI：http://dx.doi.org/10.1016/j.jcmgh.2015.04.003
为了清晰和篇幅，本文经过了编辑。
