Bernd Schnabl米德是加州大学圣地亚哥的练习医生和副教授。他的研究侧重于有助于慢性肝病的细胞和分子机制。
加利福尼亚大学伯尔尼·施内德博士，美国圣地亚哥
肝病的“泄漏肠道假设”是肝脏疾病的想法，即从胃肠道到外部部位的细菌可能有助于疾病发作和进展。但微生物群的作用并不完全纳入这种长期假设。
在最近一篇题为《肠道微生物肿和肝病， Schnabl和Llorente描述了关于肠道微生物群如何导致肝脏疾病的最新观点。Schnabl实验室和其他实验室的证据表明，微生物代谢活动产生的产物，以及微生物和宿主之间的相互作用，影响疾病的易感性。
Schnabl与GMFH编辑谈论了这个话题。
我们对肠道细菌和肝脏疾病了解多少?
我们已经知道了很长时间，有一个所谓的肠道肝轴。
近30年前，有报道称肝病患者的肠道细菌组成发生变化。例如，慢性酒精滥用或酒精性肝病患者的肠道细菌过度生长，特别是在小肠。这是在1984年出版并且发现结果使用来自小肠的常规培养技术。
如今，我们知道，与肥胖症通常与肥胖有关的非酒精性脂肪肝疾病[NAFLD]和非酒精性脂肪磷脂炎的患者在其微生物群中变化。变化不仅特征在于肠道细菌过度生长，而且还存在细菌组合物的变化。随着我们技术的进步，特别是具有更新的测序技术，我们可以区分肠道的某些细菌变化模式。特异性肝脏疾病的患者在肠道中具有一定的变化或微生物组合物或微生物组合物，其也称为肠道消化不良。
您对“泄漏肠道”（肠道屏障损伤）有助于肝病的理解是什么？
肝病患者具有这种漏水肠道综合征。这是近20年前发表的：如果对肝病的患者口服给予某些不可易消化的标记分子，它们将这些标记物质被吸收到比正常健康的人更高的程度。
肠道泄漏是由肠道障碍损伤引起的，使患者能够被动地吸收这些标志物分子。患者不仅吸收外源给予的标记，而且还吸收来自肠道细菌的产品和毒素。脂多糖（LPS）等细菌产物能够从肠道的内腔易位到血液中。
肝脏现在是遇到所有这些有毒细菌产品的第一个器官，因为肝脏通过门圈循环非常紧密地连接到肠道。来自肠道的所有静脉血液通过门栅循环到达肝脏。肝脏遇到泄漏肠道中的微生物产品的量增加。
如果动物体内的细菌产物和毒素的转运被阻断或中和，就可以预防肝病。我们有不同的方法来实现这一点。首先，我们可以使用不可吸收的抗生素来减少肠道细菌的数量。因此，现在可以转移到肝脏和体循环的细菌制品减少了。第二，稳定肠道屏障可以预防肝病。第三，如果我们使用转基因老鼠，它不能识别或感知这些细菌产品，它也能抵抗肝脏疾病。
什么是有前途的疗法，可能出现在肝病中研究微生物群？
我认为我们还没有将新疗法作为常规临床实践中的护理标准，但有一些不同的、有前景的方法正在临床试验中积极研究。
有一个关于益生菌的最新出版物．益生菌是“好”细菌，它们已被证明在临床前动物模型中非常有用。公布的研究是一个安慰剂对照试验乳杆菌GG是一种非常常见的益生菌菌株。研究小组使用了乳杆菌肝硬化患者的GG，这是一种终末期肝病。在肝硬化患者中，益生菌逆转了肠道微生物组成(失调)的变化并降低了系统LPS水平。
人们普遍担心，益生菌(活的有机体)是否会对肝硬化患者产生不良影响，并在肠道渗漏的情况下导致显性感染。然而，这项研究的作者能够证明，乳酸菌在这一肝硬化患者群体中似乎是非常安全的。
这是益生菌有益作用的一个很好的例子:它们恢复了肠道失调，稳定了肠道屏障，而肠道屏障的稳定将会降低像LPS这样的易位微生物产品的系统水平。这项试验的时间还不够长，无法确定这些肝硬化患者的临床严重程度和生存率是否也有改善。
益生菌治疗的下一步是什么?
在这真正成为标准治疗之前，研究结果需要在更大、更长的临床试验中得到证实。肝硬化患者短期内死亡率很高。我们最终需要证明益生菌可以改善终末期肝病患者的临床病程并提高生存率。
未来如何可能对肝病患者进行个性化治疗?
一旦更大的患者队列的微生物组被测序，我们就可以将某些微生物组组成模式与临床症状和疾病结局联系起来。不同菌群组成的患者可以得到不同的治疗。这就是使用精确微生物组方法的个性化医疗背后的理念。
然而，这不仅需要确定肠道微生物组的组成，还需要更多关于肝脏疾病、肠道、全身和肝脏炎症、预后等方面的信息。这整个概念将允许我们将患者群体分为不同的类别，然后对他们进行个别治疗。这对未来将是一个非常好的和有用的方法。一些患者可能会从靶向微生物群中获益，而另一些患者则需要不同的治疗方法。
作为这一领域的研究人员，您是否改变了您的临床实践?
例如，对于肝硬化和肝性脑病患者，我更愿意使用非吸收性抗生素而不是乳果糖。我们有非常好的临床前数据表明，降低肠道细菌负担可能对肝病有一些临床益处。因此，非可吸收性抗生素不仅可能改善终末期肝病患者的肝性脑病，同时也可能改善肝病。然而，这需要在更大的临床试验中进行评估。
参考：
陈P,等．（2015）生态失调诱导的肠道炎症激活肿瘤坏死因子受体I并介导小鼠酒精性肝病．肝脏病学．DOI：10.1002 / HEP.27489
Llorente C & Schnabl B. (2015)肠道微生物肿和肝病．细胞和分子胃肠病学和肝脏学DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jcmgh.2015.04.003
这次采访是为了清晰度和长度编辑。
