最近的研究指出,肠道菌群 - 宿主相互作用的免疫治疗剂的有效性的作用(在这里;在这里)。然而,对于肠道微生物群在用于癌症免疫治疗的药物的免疫介导作用中的潜在作用知之甚少。

审查通过克里斯汀·乔宾博士, 来自医药部,传染科和免疫学和解剖学系和细胞生物学佛罗里达大学(美国佛罗里达州盖恩斯维尔)如何癌症免疫能更精确地考虑这些抗癌药物的疗效与免疫系统肠道菌群介导的相互作用时,可以使用

乔宾在审查最近的3项研究(在这里;在这里;在这里)提供证据表明它可能是有益的患者分为应答者和非应答者,以免疫治疗其肠道微生物组的组合物的基础上。

靶向抑制效应T淋巴细胞反应的分子——称为免疫检查点——以增强对肿瘤细胞的适应性免疫反应,正在成为一种治疗癌症的疗法。特别是针对程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)-PD-1配体1 (PD-L1)轴已经出现作为一种有前景的治疗实体肿瘤的方法。

随着gut microbiota.参与调节免疫反应,研究人员试图调查它是否可能在增强对聚焦于免疫检查点的疗法的反应中发挥作用。等等。发现对抗pd -1治疗有反应的患者相对丰度较高粪便杆菌在基线,而非响应,患者的顺序Bacteroidales的细菌具有相对高丰富他们的粪便.除此之外,细菌多样性和丰富的粪便杆菌粪便样本中的拟杆菌目是抗pd -1治疗反应最强的预测因子。

此外,马德森等等。发现对抗pd -1治疗有反应的患者在基线时增加了8种微生物物种的丰度,包括双歧杆菌延长.在这一行,有一个前研究发现小鼠口服双歧杆菌属单独改进的肿瘤控制,以相同程度的PD-L1特异性抗体疗法。

最后,Routy等等。发现癌症治疗的过程期间抗生素曝光响应于抗PD-1治疗的患者患有非小细胞肺癌,肾细胞癌,和泌尿道上皮癌负相关.此外,粪便相对丰度增加Akkermansia muciniphila在诊断的患者表示抗PD-1处理有利结果的时间。这些结果支持戈帕拉克里希南的调查结果等等。和马特森等等。,提示肠道微生物群的改变与特定细菌群的损失可能会干扰免疫相关癌症治疗药物的疗效。

在所有三项研究中,从有反应的患者到携带肿瘤的小鼠的粪便微生物群转移(FMT)得到了改善对抗pd -1治疗的应答,并与抗肿瘤CD8增加相关+T细胞一种参与免疫反应对抗肿瘤的效应T淋巴细胞然而,从无应答患者身上接受FMT的小鼠对抗pd -1治疗没有反应,而且肿瘤中有高密度的CD4+T.reg细胞,具有免疫抑制作用,抗肿瘤反应较差。有趣的是,Routy等等。发现介绍A. Muciniphila.对于接受人类无反应的小鼠,FMT逆转了PD-1治疗的低反应.这些数据为操纵肠道微生物群提供了可能,使基于免疫检查点封锁的癌症治疗无效的患者转变为应答者。

综上所述,肠道菌群中某些微生物类群包括浓缩Akkermansia, Faecalibacterium双歧杆菌属转移性黑色素瘤患者和非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌患者抗pd -1治疗的应答相关。这些数据表明在评估癌症治疗干预时,肠道微生物群是一个关键因素.为了研究微生物,重点研究是否可以转化为新的治疗方法,需要对肠道菌群的癌症患者反应,免疫治疗的影响的更好的表征。

引用:

Jobin C。利用微生物群的精准医学科学.2018;359(6371): 32-4。doi: 10.1126 / science.aar2946。

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