分泌型免疫球蛋白A (Secretory immunoglobulin A, IgA)是粘膜分泌物中含量最多的抗体,被公认为是一种免疫球蛋白第一道防线在保护肠上皮从肠道病原体中保护。尽管在粘膜免疫和肠道稳态​​中作用重要作用,但因常规IgG浓度的未检测到的Seric IgA滴度(<0.07mg / ml)缺乏缺乏症 - 与人类的一种非常温和的表型有关,而它也可能具有临床后果呼吸道感染,过敏和自身免疫发病率增加。然而,关于如何缺乏IgA影响人体肠道微生物的组成几乎是知之甚少。

一个新的研究, 由...领着家伙Gorochov博士SorbonneUniversité援助Publique-Hôpitaux de Paris(法国)已经证明了这一点人IgA缺乏与Gut Commentsal Communities的广泛扰动无关

研究人员使用宏基因组学方法比较了IgA缺乏症患者(n = 21)与年龄和性别匹配的健康对照患者(n = 34)粪便中的肠道微生物群落。

两种选择性IgA缺乏(SIGAD)和对照的患者都有类似的粪便微生物群多样性,这些多元菌多样性是相对稳定的.虽然在Sigad患者中保存了整体微生物组多样性,但相对组合物不同。IGA缺陷导致了某些通常有益的共生中的遗传膨胀和枯竭.其中17种微生物的比例厚壁菌门拟杆菌门proteobacteria.(只Gammaproteobacteria)门(包括通常存在于口咽部的物种,如链球菌肝病杂志Veillonella parvula.嗜血杆菌56)IGA缺陷对象较高,而14种其他物种的比例降低。

缺乏IgA还诱导宿主全身炎症与监管反应的扰动,通过测量循环CD4细胞因子分泌来评估+T细胞。然而,研究人员没有发现临床状态与任何免疫和易位标记物升高之间的相关性。此外,关联分析能够推断个体类群之间的相互作用,以及在缺乏IgA的情况下这种网络是如何被破坏的,从而揭示了这一点IgA缺乏与细菌依赖关联网络紊乱有关

除了研究IgA缺乏对肠道菌群组成的影响,SIgAd患者肠道微生物表面呈IgM,这支持了一个潜在的论点,即来自不同同型的分泌免疫球蛋白可以相互替代。这也可以解释SIgAd患者中观察到的轻度表型。然而,一些类群,包括来自肠杆菌科家族,被证明没有被IgM很好地束缚。总之,这些数据表明,IgA缺乏的补偿宿主机制是由不同的方式驱动的。IgA缺乏是否不仅影响粪便样本的微生物群,还会影响小肠,还需要进一步的研究。

这是首个探索IgA缺乏如何影响人类肠道菌群组成的研究,为分泌IgA如何塑造菌群组成提供了见解。IgA缺乏可能导致轻度失调和免疫球蛋白结合谱改变,了解这些机制不仅可以更好地了解IgA的行为和功能,还可以更好地了解其对宿主的影响。

这项研究并不是最近唯一一个在IgA反应中探索促进肠道菌群建立和稳定的机制的研究。另一个研究, 由...领着Sarkis K. Mazmanian博士加州理工学院在帕萨迪纳(美国加州)的研究人员发现IgA反应改善了肠道共生的粘膜定植伯曲面脆弱在老鼠身上

研究人员发现,遗传基因座称为共生定植因子(CCF)报道由同一研究小组进行的研究b . fragilis用于结肠隐窝调节胶囊表达的殖民b . fragilis使其与IgA结合,从而最终帮助细菌在肠道黏液内壁定居。然而,显微镜显示了这一点b . fragilis在iga缺陷小鼠的肠内壁上不能聚集。这些数据支持了IgA在允许肠道共生物种在肠道特定的生态位上定植的作用(称为“单菌株稳定性”),超出了它的作用肠病原体清除

这些结果表明,除了在病原体间隙中的作用外,IgA在促进肠中的特定细菌定植方面具有作用。这种新的发现揭示了为什么主持人免疫系统已经发展,以投入大量的能量在每天生产几克IgA时,即使其缺乏的后果也很温和。

引用:

等。肠道微生物利用免疫球蛋白A进行粘膜定植科学.2018;DOI:10.1126 / Science.AQ0926。

Fadlallah J,El Kafsi H,Sterlin D等人。人体IgA缺乏症的微生物生态紊乱Sci Transl地中海.2018;10(439)。doi: 10.1126 / scitranslmed.aan1217。