老鼠实验和小型研究研究表明，肠道微生物组分别与行为和抑郁有关。然而，关于肠道微生物如何导致抑郁的人类研究——在大样本和考虑可能影响微生物的混杂因素——是缺乏的。
一个新的研究两大欧洲集团，由Sara Vieira-Silva博士和珀斯Raes博士从鲁汶天主教大学(比利时),发现肠道微生物与抑郁症之间的新联系．
研究人员使用16S核糖体核糖核酸(rRNA)基因测序分析了1054名加入该研究的比利时人的粪便微生物群佛兰德肠道菌群项目,旨在在群体水平上研究肠道微生物群的变化．此外，使用自我报告的生活质量，微生物类群与参与者的生活质量和抑郁发生率相关问卷调查并由全科医生提供后者的诊断。研究人员还在一个由1063人组成的独立队列中验证了这种关联荷兰的LifeLines DEEP (LLD)项目．
10个属的丰度与生活质量评分相关，包括智力和体力得分。在这些细菌属中，Faecalibacterium，Coprococcus，Dialister，丁酸弧菌属，Gemmiger，Fusicatenibacter和普氏菌与较高的生活质量得分一致，然而Parabacteroides，链球菌和Flavonifractor显示负关联。在控制了大量混杂因素后，作者在LLD队列中验证了其中一些关联。
研究人员发现Dialister和Coprococcus抑郁症患者的属数减少在考虑到抗抑郁药物作为混杂因素后。此外，作者描述了佛兰德队列中肠道型分布与生活质量得分和抑郁症诊断之间的关联。例如，更普遍的拟杆菌2型肠道病毒与较低的生活质量和抑郁有关。
最后，作者挖掘宏基因组数据，创建了一个目录，描述肠道微生物群合成或降解分子的能力，这些分子可以与人类神经系统交流。基于这个目标，Raes和他的同事评估了56种化合物的分布，这些化合物在人类肠道相关的微生物基因组中(n=532)，在肠道微生物合成或代谢的正常神经系统功能中发挥着重要作用。
某些神经活性化合物可能解释了肠道微生物和生活质量之间的有益关系．例如，研究人员发现，GABA和色氨酸代谢途径在人类肠道相关的微生物中表达。
此外，还观察到生活质量与肠道微生物产生3,4-二羟基苯乙酸(神经递质多巴胺、异戊酸和组胺的分解产物)的潜在能力之间存在一定的正相关。其中，3,4-二羟基苯乙酸与生活质量的相关性也在LLD队列中得到证实。由于神经递质和神经活性化合物也会对细菌生长产生影响，需要进一步的研究来解开微生物来源的神经活性分子对人的行为的贡献。
这是建立研究肠道微生物组神经活性潜力的数据库的第一个方法，它将有助于未来的研究以更清晰的方式解释微生物-肠道-心理轴研究，支持此类复杂研究从实验室向临床的转化。
虽然由于该研究的观察设计，这些新发现并不能证明因果关系，但这项研究为“微生物群落-肠道-大脑轴”参与抑郁症发展的机制提供了越来越多的证据。进一步实验证明肠道微生物群与抑郁症之间的关联的选择可能包括啮齿类动物模型和有足够随访期的大型研究，探索益生菌、益生元、健康饮食和粪便微生物群移植的作用，以恢复微生物群，考虑微生物组协变量的混杂效应。
总的来说，这项新研究加强了肠道细菌和抑郁症之间的联系。这是理解肠道菌群及其代谢物如何影响人类情绪的第一步。
参考:
vales - colomer M, Falony G, Darzi Y，等．人类肠道微生物群在生活质量和抑郁中的神经活性潜力。Nat Microbiol．2019.doi: 10.1038 / s41564 - 018 - 0337 - x。
