类风湿性关节炎(RA)是一种以滑膜关节不明原因炎症为特征的全身自身免疫性疾病,需要遗传和环境因素共同表现。此前已有报道与RA的个体在他们的肠道,口腔微生物组特异性改变

最近的两项研究为首维纳塔尼亚博士来自免疫学和风湿病学部门梅奥诊所在罗切斯特(美国),使更好地了解肠道微生物群在类风湿关节炎患者中的作用,以及如何操纵肠道微生物群可能提供一种额外的治疗方法。

第一个, 出版于基因组医学,发现,类风湿性关节炎患者的肠道微生物群(N = 40)与对照组相比,随着疾病持续时间和自身抗体水平的增加,多样性降低(患者15的一级亲属和17个非相关的健康对照)。在RA患者中的dysbiotic肠道菌群从稀有微生物谱系等的膨胀梗Eggerthella柯林斯并从丰富的有益属减少像粪便杆菌.对于RA患者肠道微生物的个人资料被认定基础上,丰富的三个属的:柯林斯Eggerthella,粪便杆菌

进行微生物代谢产物以及它们与特定类群的关联分析研究潜在的关联机制。代谢组轮廓与肠道微生物有关的RA患者,如丰富的柯林斯属具有高含量的三种代谢物(β-丙氨酸,α-氨基己二酸,和天冬酰胺)强烈相关.ra相关细菌的作用柯林斯使用人上皮细胞系和由转基因小鼠的关节炎的人源化小鼠模型中关节炎用Ⅱ型胶原诱导的免疫(确认正如Taneja之前所描述的, 2007).柯林斯通过减少在人肠上皮细胞系Caco-2紧密连接蛋白的表达增加肠通透性,并且诱导的促炎细胞因子白细胞介素(IL)-17A.此外,柯林斯在人源化小鼠模型中增强疾病严重程度.总之,这些数据表明,RA患者呈dysbiotic肠道菌群特点,是在下降粪便杆菌增加柯林斯Eggerthella柯林斯似乎在改变肠道通透性和疾病严重程度方面有重要作用,这在实验性关节炎中得到了证实。

“小鼠经过进一步研究,最终,人类肠道菌群和代谢特征可能帮助科学家建立谁就有可能开发风湿性关节炎和病程会采取预测谱”,希夫博士说

第二个, 出版于关节炎和风湿病,在人源化小鼠模型中探索了人类肠道衍生的共生物在治疗关节炎中的作用。研究人员用来自人类肠道的共生细菌治疗了一组易患关节炎的小鼠普氏histicola在治疗对照组(n = 21; 1×109.活细菌/天后8周胶原诱导的关节炎诱导)或作为预防措施(N = 12; 1×109.在胶原诱导关节炎诱导10天前,每天注射活菌,并在诱导后继续注射6周),并与未治疗组进行比较。的经口进食p . histicola与对照相比在RA的小鼠模型中导致减少症状的频率和严重程度,以及更少的与RA相关炎症迹象.对关节炎的抑制也在第二个小鼠模型关节炎治疗p . histicola.在胶原诱导的关节炎小鼠固有层和脾脏中观察到IL-10水平和T调节细胞的增加支持了这种作用p . histicola在降低免疫炎症反应。降低肠渗透性和紧密连接蛋白(连蛋白和闭合蛋白)在处理过的相比,对照小鼠的表达增加表明p . histicola在炎症的情况下,通过保持肠道上皮的完整性来保护肠道.治疗p . histicola产生的副作用(如体重增加、绒毛萎缩和肠道通透性增加)更少,这些副作用与非甾体抗炎药和其他用于治疗类风湿性关节炎的传统药物有关。这些结果表明p . histicola可以探讨作为一种新型治疗RA低/无副作用。

在儿童中,慢性关节炎最常见的形式被称为幼年特发性关节炎和最近证据说明微生物群可能影响这种疾病然而,为了靶向儿童期关节炎的肠道微生物群,还需要进一步的研究,因为肠道微生物群可能促进炎症和免疫功能的机制还需要阐明。

尽管在类风湿性关节炎患者的肠道菌群改变和临床疾病之间存在相关性,但最近的一项综述,由西蒙博士铣来自哈佛大学的免疫生物学中心格拉斯哥大学(英国)解释说,迄今为止,使用益生菌和通过饮食改变肠道菌群在改善患者健康方面的成功有限,对全身炎症的影响也很小

总之,在RA患者肠道微生态失衡可能会导致某些罕见的细菌谱系的丰度增加。通过操纵肠道菌群改善关节炎的研究,其可以提供居住与RA的人更多的治疗选择一个新的领域。

引用:

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