以前的研究已经表明,人类肠道菌群可能通过与宿主免疫的相互作用介导了癌变的抑制。在癌症类型,结肠直肠癌(CRC)是第三次常见的癌症和美国癌症死亡的第三个主要原因。然而,关于操纵肠道微生物群是否可以有助于预防和治疗,很少令人着述。

一个新的研究, 由...领着詹姆斯教授Versalovic来自哈佛大学病理科德州儿童医院休斯顿的贝勒医学院发现了组胺制作这种乳酸菌减少炎症并抑制小鼠中的结肠肿瘤

之前的研究在老鼠表明缺乏功能性组氨酸脱羧酶(HDC)——独特的酶负责组胺生成的转换组氨酸组胺——促进结肠炎症反应和皮肤致癌作用通过特定子集的积累中招募了早期免疫细胞化学吗致癌作用,称为CD11b+Gr-1+不成熟的髓细胞。因此,组胺被认为具有潜在的抗肿瘤作用。

研究人员口服了产生组胺的益生菌L. Reuteri.6475(每只鼠标收到5 x 109.将细菌的菌落形成单位为0.2毫升培养物),小鼠缺乏酶HDC(Hdc-/-老鼠);对照小鼠接受安慰剂。益生菌在动物接受一剂偶氮氧基甲烷-A化学物质之前和之后施用诱导结肠癌的化学物质 - 与葡聚糖硫酸钠钠(DSS) - 诱导肿瘤形成诱导肿瘤形成。治疗后15周,处死小鼠的组织恢复。

益生菌L. Reuteri.6475导致细菌HDC基因的表达增加,并且在小鼠的腔内容物中也增加了组胺的量增加

研究人员发现,通过使用正电子发射断层摄影术来可视化肿瘤益生菌处理过的小鼠肿瘤更少、更小,葡萄糖摄取区域显著减少,而对照组小鼠则显示出肿瘤和结肠细胞葡萄糖摄取增加的迹象。这些数据表明益生菌L. Reuteri.可以导致小鼠中结肠癌的衰减

值得注意的是,一个HDC-deficientL. Reuteri.突变体——无法产生组胺——没有抑制癌变;用L. Reuteri.HDC活性缺乏的菌株显示出增加的肿瘤形成和增加的腹腔葡萄糖摄取,这表明组胺在抑制小鼠中抑制慢性肠炎和结肠直肠肿瘤的主要作用。

组胺产生L. Reuteri.1)降低促炎细胞因子角化细胞趋化剂(KC)、白细胞介素(IL)-6和IL-22的血浆浓度;2)抑制结肠KC、IL-6、IL-22、肿瘤坏死因子(TNF-a)、IL-1a基因表达;3)抑制脾脏癌物诱导的未成熟髓样细胞增多。总的来说,这些结果表明组胺产生的益生菌L. Reuteri.可能通过减少几种促炎细胞因子和增强脾中循环髓细胞的成熟来减弱小鼠结肠癌发生.这些结果为通过肠道微生物组的特定操作靶向人类结直肠癌打开了一个新的窗口。

根据该杂志的新闻稿:“[数据分析] 2,113 CRC患者样品从15个数据集中获取[显示] HDC和组胺受体基因表达升高的患者的更好存活。这些发现表明,在足够的蛋白质(L-组氨酸)摄入的情况下,组胺产生的益生菌可以改善孢子和炎症性肠病相关CRC的患者的结果。

综上所述,这些发现表明生物胺组胺参与了肠道微生物介导的小鼠炎症相关性结肠癌的抑制。为了阐明l -组氨酸通过肠道微生物从饮食向组胺的腔内转化作为CRC易感性因素的作用,还需要进一步的研究。

参考:

王志强,王志强,王志强,等。肠道微生物通过产生腔内组胺抑制炎症相关的结肠癌发生是中草药.2017年;187(10):2323-36。DOI:10.1016 / J.AJPath.2017.06.011。