众所周知,药物会影响微生物群,因此Host-Microbiota相互作用被认为是一种混杂因素,可以有助于药物治疗的治疗和副作用先前的研究研究表明,肠道微生物群可能部分介导二甲双胍的治疗和不良反应,二甲双胍是治疗2型糖尿病(T2D)的最常用药物。然而,关于二甲双胍如何与人体肠道细菌相互作用尚不清楚。

一个新的随机,安慰剂控制,双盲研究为首的Fredrikbäckhed教授从瓦伦伯格实验室在医学研究所的分子和临床医学系瑞典哥德堡大学(瑞典)发现临床和机械证据二甲双胍改善血糖控制是通过调节肠道菌群来实现的

为了澄清肠道微生物群组成和功能如何受到二甲双胍的影响,研究人员在4个月治疗之前和之后进行了新的发病T2D(n = 22)的患者粪便样本的全基因组霰弹枪测序二甲双胍与安慰剂处理基团(n = 18)相比。在研究开始后6个月后,将安慰剂组的子集转换为接受二甲双胍(850或1,700 mg /天; n = 13),再在6个月后分析它们的粪便样品。

二甲双胍治疗2和4个月后,肠道菌群的组成发生了戏剧性的变化,主要影响g-变形菌门和厚壁菌门。特别是二甲双胍增加了双歧杆菌adolescentis与%血红蛋白A1C(HBA1C)呈负相关,其鉴定了平均血浆葡萄糖浓度并用作a适当血糖控制的标记.除此之外,二甲双胍还促进了b . adolescentisakkermansia muciniphila.在纯文化。早期的研究表明答:muciniphila两者都有丰富和改善的代谢特征老鼠人类.在二甲双胍6个月后,二甲双胍治疗2至4个月的二甲双胍治疗后观察到的微生物变化与转换安慰剂亚组中观察到的微生物变化。

在相关的动物实验中,移植粪便样本(治疗前及治疗后4个月)从二甲双胍治疗过的人类捐赠者到无菌小鼠都证明了这一点二甲双胍改性的肠道微生物A可以部分解释二甲双胍对血糖控制的有益作用

最后,通过在肠道模拟器中培养粪便样本,并将其暴露于持续流动的二甲双胍1周,研究二甲双胍对肠道微生物群的直接影响。研究人员发现,二甲双胍对不同门类的细菌具有共同的生物学功能。例如,二甲双胍丰富了脂多糖合成、丁酸和丙酮酸代谢以及辅助因子和维生素代谢的一些途径。

总之,这些结果支持了这个观点改变的肠道微生物肿可能会在人类中介绍二甲双胍的治疗效果.考虑到宿主-微生物的相互作用,需要进一步的研究来确定哪些途径参与了药物对葡萄糖代谢的有益影响。


参考:
吴海涛,吴海涛,吴海涛,等。二甲双胍改变了用治疗幼稚2型糖尿病的个体的肠道微生物组,有助于药物的治疗效果Nat地中海.2017;doi: 10.1038 / nm.4345。