尽管摄入某些非抗生素药物,如抗糖尿病药二甲双胍acarbose.质子泵抑制剂非甾体抗炎药, 和第二代抗精神病药,阿片类药物和他汀类药物- 该靶人体细胞已与肠道微生物组合物的变化有关,对于更广泛的药物,这一点是有关的。

最近的一次学习为首的纳瓦斯博士来自欧洲分子生物学实验室在海德堡(德国)发现了许多非抗生素人靶向药物可能对肠道微生物组有直接影响,这可能导致其胃肠道副作用和治疗动作有助于

研究人员通过监测38种选择的细菌物种的生长来映射药物和人体肠道细菌之间的相互作用 - 抑制共生,病原体和益生菌(乳酸菌paracasei) - 在健康个体的肠道微生物体中发现,在37℃下用1,079种药物中的每种药物治疗。评估药物包括人靶向药物(835)和抗感染性(156例,抗菌活性 - antibiotics和抗菌剂 - 88针对真菌,病毒或寄生虫有效)。所有药物在估计在人体肠道中发现的范围内的浓度测试。

78%的抗菌药物抑制了至少一种细菌的生长,一些抗菌药物对多种细菌有活性.除此以外,24%的药物在人体细胞中有分子靶点- - - - - -包括质子泵抑制剂,抗精神病药和二甲双胍- - - - - -抑制至少一种菌株的生长体外作者说,由于筛选的菌株选择有限,这可能低估了药物对肠道微生物群的影响。对于其中一些药物,研究人员假设其抗菌作用可能与它们的作用机制直接相关,从而有助于治疗效果。

抗肿瘤膜阻滞剂和抗精神病药是对肠道微生物的抑制作用最抑制的药物

虽然大多数人靶向药物影响了少量菌株,但40个受影响至少10株。主要丁酸生产商e acter插座Roseburia intestinalisCoprococcus来了和丙酸生产商菌株vulgatusFvootella Copri.Blautia奥比乌姆是最敏感的,而γ -变形菌代表是最耐药的

研究人员也发现了对抗生素的耐药性和对人类靶向药物的耐药性之间有很强的相关性.研究表明大肠杆菌过表达过表达抗生素抗性基因TOLC-A众所周知的一般抗性机制针对推出几种抗生素的抗生素大肠杆菌和其他细菌——对抗生素和7种非抗生素药物中的6种都有耐药性,然而大肠杆菌缺乏这种基因的人对两者都最敏感。这种效应也在b .均匀化压力。然而,对于Clostridium艰难岩,P. distansonis脆弱拟杆菌,对抗生素的耐药性高于对人靶向药物的耐药性。

这些数据表明抗生素耐药性机制也可能保护细菌不受人类靶向药物的影响,但赋予每个药物组耐药性的机制可能不同.根据作者,在该地区需要进一步研究,以探讨非抗生素药物促进抗生素抗性的作用。根据作者:“所有这些结果都指向抗生素和针对人靶向药物的阻力机制之间的重叠,这意味着迄今为止通过消耗非抗生素药物获得抗生素抗性的风险。

综上所述,这是第一项旨在系统地表征非抗生素药物对肠道微生物组织的影响的研究,并表明人靶向药物可能会提高抗生素抗性.动物模型的进一步研究和进一步的临床试验将描绘出非抗生素药物影响肠道微生物组的机制的清晰图像,并靶向微生物以减少副作用并提高疗效。

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参考:

Maier L,PrutieSu M,Kuhn M,等。非抗生素药物对人体肠道细菌的广泛影响自然.2018.doi: 10.1038 / nature25979。