乳糜泻(CeD)是一种复杂的免疫介导性疾病，由对膳食蛋白谷蛋白的异常免疫反应引发，谷蛋白谷蛋白存在于小麦、大麦和黑麦等谷物中。正常情况下，对膳食蛋白质的免疫耐受可以阻止炎症免疫反应的发展。然而，在CeD患者中，HLA易感性基因的存在加上未知的环境或免疫触发因素导致对谷蛋白的促炎Th1反应。而CED需要麸质暴露和遗传风险，只有一定比例的基因易感个体将继续发展这种疾病，突出了环境改性剂的关键作用。表达流行病学研究感染或疑难性微生物群系之间的联系和CED，但缺乏支持这种关联的机制研究和实验数据。此外，导致肠道中对这些无害的饮食蛋白质(如麸质)失去耐受性的事件还没有被很好地了解。
一种新研究出版于科学通过Bouziat和同事表明，reovirus是一种温和或临床沉默的病毒，这些病毒经常在寿命中感染人类，可以破坏饮食蛋白的耐受性，并且可能构成用于CED发育的环境改性剂。身体内的病毒的集合，称为病毒体，是人类微生物组的经常被遗忘的成员。该研究有助于突出肠道微生物群的复杂性，并影响其各种组分（细菌，病毒，真菌）对宿主免疫的影响。这些令人兴奋的结果还提供了证据支持感染和CED开发之间的流行病学联系。
在一系列优雅的实验中，作者用两种不同的reovirus菌株感染了小鼠。虽然这两种菌株感染的肠道内，引起保护性免疫，并且被清除，它们的差分调制到在肠道内膳食蛋白质的免疫反应。这reoVirus菌株T1L诱导肠系膜淋巴结的更广泛的转录变化，该诱导了对膳食抗原的免疫应答的位点。有趣的是，这与摄取食物抗原的促炎树突细胞增加有关，并且在抑制耐受性调节响应的同时促进炎症Th1响应。使用一系列体内和体外作者进一步表明，T1L诱导的促炎Th1表型对干扰素调节因子1（IRF1），TH1调节中涉及的转录因子依赖于干扰素调节因子1（IRF1）。此外，在表达CED敏感性基因的动物模型中，T1L感染导致促炎树突细胞表型以及在进料时对麸质肽的耐受性的损失。这些令人兴奋的调查结果表明reovirus可以与宿主相互作用以促进诱导口语耐受性的遗址的炎症环境，为饮食抗原而不是耐受性反应的炎症免疫应答的产生阶段。
已经提出病毒在人类的CED开发中发挥作用，而Bouziat等。也表现出趋势患有患者的较高的reovirus抗体滴度与对照组相比。这对这方面的影响是至关重要的，因为导致CED和其他食物过敏的事件尚不清楚，这提供了进一步调查的目标。调查结果还提高了口腔耐受性其他肠道微生物（病毒或细菌）调节剂的可能性。实际上，CED患者描述了一种改变的微生物组合物，随着机会主义病原体的增加（参见这里和这里）。细菌毒力因素增加已在CED患者中报道和病态的存在大肠杆菌能够增加对麸质诱导病理学的敏感性在表达CED易感基因的小鼠中。最近，Caminero及其同事报道机会主义病原体的存在P.铜绿假单胞菌在CED患者中。该研究发现蛋白酶来自P.铜绿假单胞菌可以参与麸质新陈代谢体内导致具有更大免疫原性的麸质肽的生产。可能是肠道微生物的多个成员，包括细菌或病毒，可能（独立地通过不同的途径）损失宽容发挥作用含麸质或其他食物抗原。
综上所述，这些发现突出了围绕CeD开发所涉及的因素的复杂情况。Bouziat等人的研究显示了一个场景亚临床病毒感染可能导致含有麸质饮食抗原的耐受性的损失。重要的是，它表明肠道微生物群的成员可以影响肠道中对无害的蛋白质的免疫反应。这种情况也可能适用于其他微生物成员或其他食物敏感性或自身免疫疾病。深化我们对导致对无害抗原不良反应的事件的理解将允许制定预防策略。鉴于近期自身免疫疾病，食物敏感性和食物过敏的患病率增加，这尤为重要。
参考：
Bouziat R，Hinterleitner R，Brown JJ等。reovirus感染触发对膳食抗原的炎症反应以及乳糜泻的发育。科学。2017年;356（6333）：44-50。DOI：10.1126 / science.aah5298
