最近研究在炎症性肠病(IBD)的发展过程中,涉及到遗传学、黏膜免疫反应改变、环境因素和肠道微生物组。考虑到一些患者对传统治疗没有反应,科学家们目前正在探索新的肠道微生物靶向治疗方法,以改善疾病进程。

一个新的研究为首的Ramnik, Joseph, Xavier博士来自哈佛大学分子生物学系马萨诸塞州综合医院(美国波士顿)在患有溃疡性结肠炎的儿童中,肠道微生物群的基线组成与疾病严重程度、进展和治疗反应有关

研究人员调查了405名儿童(4-17岁)新发溃疡性结肠炎(UC)患者在使用美沙拉胺(5ASA)或皮质类固醇(口服或静脉)治疗后第一年的疾病严重程度、进展和治疗反应中的肠道微生物群的作用。在基线和不同时间点收集粪便样本和配对的直肠活检进行肠道微生物组分析。同时记录治疗资料、疾病活动性和血清学。

在诊断后的第一年和开始治疗前,肠道微生物群落的特定分类转变不仅与疾病的严重程度有关,而且与随后的进展有关。

的扩张口腔中的细菌(特别是韦永氏球菌属物种)在基线和随访时间点观察到的严重疾病患者中,这可能是炎症或菌株特异性生态位适应的结果UC肠道中的氧含量增加.许多基线抗生素使用后增加或减少的微生物与UC严重程度有关。当比较严重和轻微疾病时,也报告了功能变化,尽管与肠道菌群组成的变化相比,功能变化的影响较小。

21个操作分类单元的丰度之间也存在关联其中一些类群也与更严重的疾病有关在基线样本和需要结肠切除术的难治性疾病中

此外,的增加RuminococcaceaeOscillospiraEggerthella lenta减少了梭菌属的Sutterella基线时均与52周无糖皮质激素缓解相关

这些发现提示了某些肠道微生物在UC严重程度、需要结肠切除术和疾病缓解的难治性疾病中的作用。然而,他们也强调了追踪未接受治疗患者的肠道菌群变化的重要性,以准确解释一般未得到充分研究的UC菌群结果。

另一方面,对随访样本的分析显示,微生物丰度的时间变化与疾病的严重程度和治疗效果相关。

微生物的分类组成在个体中随时间变化,并与疾病进展和治疗期间粪便钙保护素水平有关.如预期的那样,随着疾病的加重,粪钙保护素水平升高,微生物群落多样性降低。

治疗反应也依赖于基线肠道菌群组成。这是因为在每次初始治疗(皮质类固醇或5ASA美沙拉胺)中,与持续疾病患者相比,在达到第4周缓解的患者中观察到不同的微生物转移。特别是,嗜血杆菌56严重疾病患者的基线水平更高,随着时间的推移,这些水平的下降与疾病严重程度的改善有关

在结肠切除术前也观察到微生物组变异性的显著增加,表明已知个人间的变化在难治性疾病中更为明显。

最后,除了微生物改变外,一些血清学指标用于IBD诊断(抗酿酒酵母免疫球蛋白A,抗酿酒酵母抗体免疫球蛋白G、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗鞭毛蛋白抗体和抗外膜孔蛋白C)随疾病进展而增加或减少。除此之外,其中一些抗体的水平与微生物种类相关,表明肠道微生物群、宿主免疫系统和疾病进展之间有密切的交互作用。

总体而言,本研究表明,小儿UC患者肠道微生物组基线水平可预测随访时的疾病严重程度、进展甚至治疗效果。因此,这些新发现可能有助于基于肠道菌群组成的UC患者个性化治疗。

参考:

等。小儿溃疡性结肠炎患者肠道微生物组的组成和时间变化与病程有关细胞宿主细菌.2018;24(4): 600 - 10。doi: 10.1016 / j.chom.2018.09.009。